類別：驗證方案                     編號：YZ-1-004-00
 
部門：動力設備部                   頁碼：共14頁，第1頁
 
 
 
1.2中成藥滅菌器
驗證方案
 
 
版    次：   □新訂       □替代:                         
 
制定人:                             年    月    日
 

 
審批會簽:                                     
(驗證委員會)
 
批準人：                            年    月    日
 
生效日期：                            年    月    日

  
 
 

廣西一片藥業有限公司
 
目    錄
 
1、引言
1.1  概述
1.2  驗證目的
1.3  適用范圍
1.4  偏差分析要求
2、安裝確認
2.1  安裝確定目的
2.2  資料檔案
2.3  安裝情況檢查
2.3.1  設備就位安裝、公用工程配套、圖紙
2.3.2  儀器、儀表安裝及校驗
2.3.3  設備材質、維修、清潔、焊接等要求
2.3.4  公用工程配套
2.3.5  安裝圖及線路標示
2.3.6  環境狀況及安全檢查
2.4  偏差情況及評估
3、運行確認
3.1  目的
3.2  運行確認所需文件
3.3  運行確認所需儀器及其校驗
3.4  功能測試
3.5  規程和培訓
3.6  偏差情況及評估
4、性能確認
4.1  目的
4.2  性能確認所需文件
4.3  生產、質量、GMP管理對中成藥滅菌器的性能要求
4.4  性能確認需用的測試儀器及其檢定
4.5  相應SOP、BPR和管理制度
4.6  性能確認的過程
4.6.1  方法和周期
4.6.2  合格標準
4.6.3  測試內容
4.7  偏差情況及評估
5、驗證結論評價
6、時間進度表
7、附件
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
1、引言
1.1  概述
1.1.1  設備工作原理：我公司的PSZQ1.2型中成藥滅菌器屬雙菲型，設備內表面、托盤架為不銹鋼，表面光滑整潔，從而避免對內腔干燥物的污染。
1.1.2  設備工藝用途
我公司的中成藥滅菌器以蒸汽為熱源，；根據物料不同的要求可進行夾層、腔室加熱滅菌，從而達到滅菌的目的。
該蒸汽滅菌器用于對原輔藥的物料進行蒸汽滅菌。蒸汽滅菌時，需將待滅菌物料置于托盤中，托盤用專門設計的不銹鋼架子承托。裝載后，將不銹鋼架用推車推入蒸汽滅菌器中，拉出推車。
1.1.3  使用部門：口服固體制劑車間。
1.1.4  技術參數：

工作壓力：	0.14～0.15Mpa
工作溫度：	100～126℃
蒸汽源供給：	0.3～0.6 Mpa
滅菌室容積：	1500×760×1060mm

該設備主要用于藥粉的滅菌，其滅菌的時間、溫度控制由操作工控制，根據不同工藝要求來要求。
1.2  驗證目的
1.2.1  檢查并確認中成藥滅菌器的設計、造型、安裝符合產品工藝要求，資料和文件符合GMP管理要求。
1.2.2  檢查并確認中成藥滅菌器的運行性能，掌握空、載情況下中成藥滅菌器各個部件的運轉協調性及負載情況下，中成藥滅菌器的滅菌性能是否符合生產要求、是否符合設備的實際操作，并確認滅菌室內不同位置的熱分布狀況。
1.2.3  驗證中成藥滅菌器滅菌出來的物料是否符合生產的要求，并確認預定的滅菌程序，能否確保滅菌腔內冷點的藥品標準滅菌值的要求。
1.3  適用范圍：適用于我公司用于滅菌崗位的中成藥滅菌器的驗證。
1.4  偏差分析要求
按照設備驗證方案對中成藥滅菌器進行安裝及運行驗證，在驗證的過程中若出現不符合設計要求、工藝要求的情況(偏差)，應進行分析，找出原因，進行糾正改進直至達到使用要求，否則該設備不能投入使用。
2、安裝確認
2.1  資料檔案

資料名稱	存放地點	驗證方法
使用說明書	設備檔案柜	檔案查詢
裝箱單	設備檔案柜	檔案查詢
產品合格證	設備檔案柜	檔案查詢
備品配件清單	設備檔案柜	檔案查詢

2.2  安裝情況檢查
2.2.1  設備圖紙

圖紙名稱	存放地點	驗證方法
動力系統圖	設備檔案柜	檔案查詢

2.2.2  儀器、儀表安裝及校驗
關鍵性儀表進行核對并登記，并列出蒸汽滅菌器所有儀器、儀表清單，如溫度記錄儀，壓力表等確定校正周期。(見下表)。

儀表編號	儀器名稱	型號規格	校正周期	校正情況	校正書編號
S225b	內室壓力表	Y-100	半年
S222b	內室壓力表	Y-100	半年
S223b	壓力表	Y-100	半年
S224b	壓力表	Y-100	半年
S232b	安全閥	A27H-10	1 年
	溫度記錄儀

2.2.3  設備材質、焊接、維修、清潔等要求

部   位	要   求	驗證方法
滅菌柜腔室內壁	不銹鋼,內壁拋光	目測
滅菌柜外壁	無脫落性	目測
托盆、托盆架	不銹鋼,表面拋光	目測

2.2.4  公用工程配套

項目	設計要求	驗證方法
電源	三相四線，380V，50Hz，接地保護牢固可靠。	現場檢查
蒸汽系統	具備良好的保溫措施，蒸汽閥控制進汽，壓力表顯示進汽壓力	現場檢查
冷卻水	管經：ф40，水壓符合要求	現場檢查

 
2.2.5  安裝及線、管路標示

項  目	要  求	驗證方法
基礎要求	水磨石地基，平整	現場檢查
安裝位置及形式	水平放置及水平安裝	現場檢查
蒸汽、冷卻水管	名稱及標向明顯	現場檢查

2.2.6  環境狀況及安全檢查
2.2.6.1  環境狀況

項  目	要  求	驗證方法
濕度	45～65%	按有關資料查詢
滅菌前室	非潔凈區	按有關資料查詢
滅菌后室	30萬級潔凈度	按有關資料查詢
操作室	耐腐蝕、易清洗、無脫落物	按有關資料查詢

2.2.6.2  安全檢查

項目	要求	驗證方法
機腳	平穩,槳葉轉動軸水平	現場檢查
蒸汽開關	方便操作，無泄露	現場檢查
保溫措施	蒸汽管路保溫良好	手觸摸無燙手感
就位點	安裝間距及有關的空間要求便于生產操作、清潔和維護保養。	現場檢查

2.4  偏差情況及評估：

安裝確認過程 發現的偏差
采取措施
評估意見

3、運行確認
3.1  目的
確認各部分功能是否正常，符合設計要求。檢查在設定的蒸汽壓力和溫度范圍內，蒸汽、水有無泄漏。檢查門的鎖合是否安全可靠。，蒸汽、冷卻用水是否達到設定的要求。滅菌是否按預先設定的程序進行。檢查設備各部分及整體能在要求范圍內正常運行，達到規定的技術指標，符合設計、生產工藝、質量及GMP管理要求。
3.2  合格標準：蒸汽滅菌器按預先設定的程序正常運行，符合操作說明書的描寫。
3.2  運行確認所需文件

文件名稱	存放地點	驗證方法
中成藥滅菌器使用操作規程	設備檔案柜	檔案查詢
中成藥滅菌器維修保養規程	設備檔案柜	檔案查詢
中成藥滅菌器運行記錄	設備檔案柜	檔案查詢
中成藥滅菌器維修記錄	設備檔案柜	檔案查詢
中成藥滅菌器潤滑記錄	設備檔案柜	檔案查詢

3.3  運行確認所需儀器及其校驗
(無)
3.4  功能測試

項目	驗證方法	標準要求
滅菌柜門	關閉滅菌柜門，保持設定蒸汽壓力	開閉方便，滅菌柜門無明顯泄漏
蒸汽系統	緩慢打開蒸汽進汽閥	開關動作順暢、蒸汽無泄露，5分鐘內鍋內蒸汽壓力可達到0.1Mpa。
滅菌	空載情況運100℃×2h	系統每一單元都能在設定的程序中正確地協調工作
溫度記錄儀		功能正常，記錄準確
整機運行		運行平穩、可靠
滅菌室排汽裝置		有  效
使用操作規程的可操作性		準確，可操作性強。

3.6  規程和培訓

項目	驗證要求	驗證方法
文件記錄	是否適合整系統運行、具備良好的可操作性和GMP管理要求	現場檢查
操作人員及 管理人員培訓	對整個運行文件的掌握、記錄的填寫了解清楚并能獨力操作	現場檢查

3.7  偏差情況及評估：

運行確認過程 發現的偏差
采取措施
評估意見

4、性能確認
4.1  目的
評價中成藥滅菌器對干燥滅菌程序的適用性。中成藥滅菌器的性能評價包括：空載熱分布測試、負載熱穿透試驗，各項試驗連續三次，以確認其設備性能的重現性。以證明中成藥滅菌器的滅菌性能是否符合生產工藝、質量和GMP管理的要求。
4.2  性能確認所需文件

文件名稱		存放處		驗證方法
中成藥滅菌器清潔消毒標準操作規程		設備檔案柜		文件檢索
中成藥滅菌器清潔、滅菌記錄		設備檔案柜		文件檢索
執行人		日期

4.3  生產、質量、GMP管理對真空干燥箱的性能要求
4.4  性能確認需用的測試儀器及其檢定

儀器名稱	型號規格	數量	生產廠家	檢定情況
留點溫度計		10		合格

4.5  相應SOP、BPR和管理制度

文件名稱	存放處	驗證方法
滅菌崗位標準操作規程	生產車間	文件查詢
滅菌崗位生產記錄	生產車間	文件查詢

4.6  性能確認的過程
4.6.1  空載熱分布測試：檢查滅菌室內的熱分布情況，測定滅菌腔內不同位置的溫差狀況，確定可能存在的冷點。標準：最冷點與滅菌腔平均溫度間的差值應不超過±1℃。
4.6.1.1  準備階段
△按《中成藥滅菌器清潔標準操作規程》對滅菌柜內壁、托盤、托盤架進行清洗并干燥。
4.6.1.2  裝載方式：
4.6.1.3  測試方法：選擇10個留點溫度計，編號后固定在滅菌腔內不同位置，在可能的高溫點(蒸汽入口處)、低溫點、(冷凝水排放口)、溫度記錄探頭處附近均應安放留點溫度計，其余溫度計均勻分布于滅菌室內。注意圓頭的尖端不能與滅菌腔的金屬表面接觸。用密封帶和硅膠密封在滅菌室內，記錄溫度計位置。
4.6.1.4.  空載熱分布溫度探頭分布見圖—1。


圖1：空載熱分布溫度探頭分布圖
 
溫度探頭分布位置
表—1

探頭編號	探  頭  位  置	實施情況
1號
2號
3號
4號
5號
6號
7號
8號
9號
10號

4.6.1.5  按預先設定的滅菌程序進行滅菌。空載熱分布測試應至少進行3次重復性試驗。試驗結果記錄于附件2。對試驗獲得的數據進行分析。
4.6.1.6  確認：進行裝載熱穿透試驗的目的是在熱分布試驗的基礎上，確定裝載中的最冷點，并確認該點在滅菌過程中能夠獲得充分的無菌保證值，即F_O>8。滅菌腔的冷點：最冷點與滅菌室平均溫度間的差值，若超過±1℃,應進行調查。
4.6.2  裝載熱穿透試驗：
4.6.2.1  按《中成藥滅菌器清潔標準操作規程》對滅菌柜內壁、托盤、托盤架進行清洗并干燥。
4.6.2.2  留點溫度計校正：留點溫度計使用前后均應在冰點槽和油浴中進行校正。結果見下表：

探頭編號	冰點槽	油浴
1號
2號
3號
4號
5號
6號
7號
8號
9號
10號

測試方法：進行裝載熱穿透試驗的目的是在熱分布試驗的基礎上，確定負載裝載中的最冷點，并確認該點在滅菌過程中能夠獲得充分的無菌保證值。裝載確定：最大負載。滅菌程序：100℃，5分鐘。溫度探頭安裝：(見下圖)


留點溫度計應安裝于待滅菌的產品中，插有留點溫度計的產品應放在下列位置：經熱分布測試確定的冷點位置(放置2個探頭)；經熱分布測試確定的高溫點位置；滅菌器溫度控制探頭附近。試驗運行次數：3次。試驗結果記錄于附件。 
 
溫度探頭分布位置
表—2

探頭編號	探  頭  位  置	實施情況
1號
2號
3號
4號
5號
6號
7號
8號
9號
10號

4.7、偏差分析
按照設備驗證方案對中成藥滅菌器進行性能驗證，在驗證的過程中若出現不符合設計要求、工藝要求的情況(偏差)，應進行分析，找出原因，進行糾正改進直至達到使用要求，否則該設備不能投入使用。
 
5、驗證結論評價
                    　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　  　   
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　   
評價人：　　　　　　　　　　　　　　　　　　　日期：　　　　         
6、時間進度表

驗證工作內容	起止日期
安裝確認	2004.11.28～2004.11.30
運行確認	2004.12.1～2004.12.3
性能確認	與產品驗證同步完成
完成驗證報告	性能驗證后3 個工作日內完成

7附件
《蒸汽滅菌器空載熱分布試驗記錄》
《蒸汽滅菌器裝載熱穿透試驗記錄》
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
蒸汽滅菌器空載熱分布試驗記錄
 

設備編號						設備名稱
型    號						裝載形式
滅菌程序
探頭 時間	1	2	3	4	5	6	7	8		9	10		控制探頭	平均
F0值
滅菌腔冷點	冷凝水排放口					冷點溫度
結論
驗證   結果   評定	檢驗人：       年   月   日     復核人：        年   月   日

 
 
 
 
 
蒸汽滅菌器裝載熱穿透試驗記錄
 

設備編號						設備名稱
型    號						裝載形式
滅菌程序
探頭 時間	1	2	3	4	5		6	7	8		9		10	控制探頭	平均
F0值
滅菌腔冷點								冷點溫度
結論
驗證   結果   評定	檢驗人：       年   月   日   復核人：        年   月   日